阿德福韦酯的不良反应

　　目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，不知道大家了解阿德福韦酯的不良反应吗?下面是学习啦小编为你整理的阿德福韦酯的不良反应的相关内容，希望对你有用!

　　国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、、恶心、(胃肠)胀气、和不良。

　　国内临床研究中不良事件的种类以肝区不适、肝功异常、乏力、血小板减少、头疼、红细胞下降、磷酸肌酸激酶升高、血清淀粉酶升高等居多，其中与药物相关的不良事件种类有：血小板减少、右上腹不适、肌酸激酶升高和肝功异常。

　　阿德福韦酯为嘌呤类衍，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，为新型的开链核苷酸类广谱抗病毒药物。是目前临床上用于治疗乙型肝炎的核苷类似物，阿德福韦酯因耐药发生率低、发生耐药的时间晚、长期安全性好等特点，使其更适合用于长期的抗病毒儿童癫痫病治疗疗法治疗。

　　而且，阿德福韦酯对因长期服用拉米夫定而产生的YMDD变异株敏感，可显著降低YMDD变异患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在体内转化为阿德福韦而发挥抗病毒作用，因此阿德福韦酯的问世使不同核苷类药物联合治疗以延长抗病毒治疗时间成为可能。

　　以名正(阿德福韦酯)等为代表的口服抗病毒药物，需要长期坚持服药，尽可能通过长期有效的病毒抑制，来实现病毒DNA的长久抑制和的持续正常，降低肝纤维化、的发生风险。

　　总之，在当前药物所能达到的有限治疗水平下，如何实现长期、有效抗病毒治疗的策略是值得探索的问题，而阿德福韦酯是慢性乙肝长期抗病毒治疗的一个不错选择，具有广阔的应用前景。

　　1.安全性

　　Ⅲ期临床研究安全性分析显示，ADV不良事件发生率在代偿性肝病成年患者中与安慰剂组相似，并且在随后48周的随访中，严重不良反应发生率亦与安慰剂相似。停用ADV后，25%的患者肝炎加重，但通常为自限性，代偿期肝病患者发生失代偿的危险不增加，但相同情况发生于失代偿肝病患者则较危险。因此建议患者在停用ADV后，至少应密切观察6个月。ADV10mg/日被认为是安全剂量。阿德福韦相关肾毒性的定义是：血清肌酐比基线值升高≥0.5mg/dl，或血磷<1.5mg/dl.ADV全球Ⅲ期临床研究中的492例患者接受了109周的治疗，其中2例出现血清肌酐升高>0.5mg/dl，无1例血磷降低。在连续治疗5年的HBeAg阴性患者中，不足1%的患者发生血磷<2.0mg/dl，仅3%的患者血清肌酐较基线升高>0.5mg/dl.因此ADV10mg/日长期治疗安全性良好。对于异常的患者可根据表1调整用药剂量，并且治疗期间应定期监测肾功能，尤其是血清肌酐和血磷的变化。

　　2.耐药性

　　大规模临床研究显示，在治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙肝过程中，ADV发生耐药变异较晚，且发生率低。目前发现的变异类型中，rtN236T和rtA18V变异与ADV的耐药有南宁癫痫病哪里好关(图3)。体外研究发现，rtN236T变异可致HBV对ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)升至1.49，是野生株的7.5倍。在HBeAg阳性患者中，ADV治疗3年的累计基因耐药变异率为3.1%，而在HBeAg阴性患者中1、2、3、4、5年累计基因耐药变异率分别为0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中对所有HBVDNA阳性(>1000拷贝/ml)患者进行了基因耐药检测，并未排除初始治疗应答不良的患者。因此目前看来，ADV长期治疗的耐药发生率低不仅得到证实，而且其耐药数据更可信。其他体外研究显示，与ADV耐药相关的rtN236T、rtA18V变异的HBVDNA对拉米夫定敏感，但其敏感性降低了2~3倍。我们建议，对ADV耐药或变异的患者，可考虑采用拉米夫定及其他核苷(酸)类似物继续治疗。

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